附件6 加工人参制品的关键技术创建与应用.doc

附件 5： 2019 年辽宁省科学技术奖提名项目公示内容 （科技进步奖） 项目名称: 加工人参制品的关键技术创建与应用 提名者: 大连工业大学 一、提名意见 提名意见：（不超过 600 字） 我单位认真审阅了《加工人参制品的关键技术创建与应用》项目提名书及附件材 料，确认全部材料真实有效，相关栏目符合填写要求。按照要求，我单位和完成人所 在单位都已对该项目进行了公示，目前无异议。 该项目为了创建人参加工关键技术，发现 8 种抗有机溶剂人参皂苷等中药糖苷酶； 利用抗有机溶剂新酶，发明了酶转化制备转化率 90%以上人参皂苷 C-K 方法；发明了 制备六种、四种异构体的红参皂苷有效部位方法；首次设计制造了一套设备、生产多 种酶转化产品的设备系统，可年生产几百公斤级 C-K、2000 公斤红参皂苷有效部位； 为开发药物、保健食品、化妆品等提供新原料；已建立每批千盒其化妆品的生产线。 发明了红参加工中，发挥人参自身酶作用，将十余种高活性皂苷异构体皂苷含量、比 传统红参提高十几倍的活性红参制备方法；已建立两家年产 60～100 吨其系列产品生 产车间。两家单位生产红参制品、人参稀有皂苷 C-K 和有效部位的近三年累计新增销 售额 7.4 亿元。科学化人参加工技术，已推广到传统的产品：东阿阿胶、葵花药业人 参复方中药产品加工中，在产品符合目前药典规定前提下，提高了产品高活性人参皂 苷含量，实现质量标准化，提高了稳定性；两家应用单位、近三年累计新增销售额 14 亿元。 上述成果，授权发明专利 15 项，SCI 论文 23 篇，专著 1。经 2018 年天津市科技 评价中心会议鉴定：在人参皂苷生物转化领域达到国际领先水平。 提名该项目为 2019 年度辽宁省科学技术进步一等奖。 二、项目简介（限 1 页） 人参是贵重药材、又是食品，其最主要功效成分是人参皂苷。但人参原皂苷， 活性低、平均吸收率只有 5%。因此，改变人参皂苷转化为高活性皂苷是人参产业 技术升级和核心科技。为此，本项目： 1）发现了 8 种抗有机溶剂的人参皂苷酶等新中药糖苷酶（均发明专利，SCI 论文 11 篇）；反应中加入有机溶剂提高转化率，反应后加入有机溶剂、沉淀酶蛋 白、酶不用固定化重复使用。 2）利用抗有机溶剂的新皂苷酶，发明了转化率 90%以上的人参稀有皂苷 C-K 制备方法（发明专利）。C-K 人参中不存在，具有抗癌、抗关节炎、抗糖尿病、增 强免疫等功能。国内外酶转化制备 C-K 报道很多，但是普遍副产物多、C-K 收率低、 成本高；未见到国内外生产上百公斤 C-K 生产报道。本发明，一吨人参可制备 20 公斤 C-K，远高于国内外其他报道。葵花药业（天津）药物研究院已建立年产三百 公斤 C-K 单体，已出口 C-K、人参皂苷有效部位 320 万美元。 3）发明了转化制备六种、四种异构体的红参皂苷有效部位：Rg3 组、Rg2 组、 Rh2 组、Rh1 组、人参皂苷元组的方法（均发明专利）。其苷有效部位微量存在于 红参中，具有抗癌、抗糖尿、抗血栓、抗关节炎、改善记忆、保护神经系统、抗 老年痴呆、抗过敏、免疫调节等功能；由于四种结构异构体的协同作用，比单体 皂苷具有活性高、溶解度高等特定功能，更适合于人参制品、保健品、化妆品和 新药开发；但此前国内外尚未实现产业化。本发明，一吨人参可以制备 39 公斤 Rg3 组或 Rh2 组，十几公斤 Rg2、Rh1 组、人参苷元组。天乐集团和葵花药业（天津） 药物研究院公司，首次各已建立年产 2000 公斤车间。产品可用于人参制品、化妆 品、新药开发，部分已出口。天乐集团建立了每批生产 2 千盒化妆品生产线。 4）发明了红参加工中，发挥人参自身酶作用，不添加任何外来物质，稀有皂 苷群含量比传统红参高几十倍的活性人参（红参）加工方法（发明专利） ；天乐集 团和葵花药业（天津）药物研究院，各已建立年加工 70 吨的车间，生产销售其系 列制品：人参制品、国家食药局批准的 3 种红参保健食品。 5）上述科学化人参加工技术，应用于传统产品：东阿阿胶浆、人参复方药的 加工中，遵守药典规定工艺、监控“低活性原料人参皂苷转化为高活性稀有皂苷” 动态；产品符合目前药典规定的前提下，提高了产品高活性人参皂苷含量，实现 其标准化，提高稳定性。销售猛增。 天乐集团和葵花药业（天津）药物研究院、原创产业化产品人参皂苷 C-K、有 效部位、人参系列制品，近三年累计新增销售额 7.4 亿元、新增利润 7 千万。人 参加工新技术应用于传统产品：东阿阿胶和葵花药业集团人参复方中药加工中， 两家应用单位近三年累计新增销售额 14 亿元、新增利润 2.3 亿元。 上述成果，授权发明专利 15 项、含欧美日专利；SCI 论文 23 篇。2018 年经 天津市科技评价中心鉴定结论：在人参皂苷生物转化领域达到国际领先水平。 三、客观评价 1．发明专利、SCI 轨迹论文：本项目的发现了 8 种抗有机溶剂的人参皂苷酶 等新中药糖苷酶，均获得发明专利，发表了 10 篇 SCI 收录论文；利用抗有机溶剂 的新皂苷酶，发明了转化率 90%以上的人参稀有皂苷 C-K 制备方法，获得了发明专 利；发明了转化制备六种、四种异构体的红参皂苷有效部位：Rg3 组、Rg2 组、Rh2 组、Rh1 组、人参皂苷元组的方法，均获得了发明专利。发明了红参加工中，发挥 人参自身酶作用，不添加任何外来物质，稀有皂苷群含量比传统红参高几十倍的 活性人参（红参）加工方法，获得了发明专利。 2.鉴定会结论： 制备有效人参皂苷成分及加工人参制品的关键技术创建与应 用成果，于 2018 年 5 月，经天津市科学技术评价中心的同行专家鉴定结论：研究 成果技术创新性强，拥有自主知识产权，可推广应用于人参等中药的加工和人参 中药的开发，推动我国人参等系列产品升级和国际化，在人参皂苷生物转化及应 用相关领域达到国际领先水平。 四、推广应用情况 应用情况 1、沈阳填了集团有限公司：2011 年开始采用本技术到至今；建立了年产 2000 公斤有效部位车间，年加工红参保健食品 60～100 吨车间；建立了 39 款式化妆品， 每批生产 2000 和包装线；近三年累计新增销售额 6.4 亿元。 2、葵花药业集团（天津）药物研究院公司，2015 年开始开始采用本技术到至 今；建立了年产 300 公斤 C-K 车间，年产 2000 公斤有效部位车间，年加工人参食 品 70 吨车间。出口 230 万美元，近三年累计产值 1 亿元。 3、科学化人参加工技术，应用于葵花药业集团、多种人参复方药的加工中， 遵守药典规定工艺、监控“低活性原料人参皂苷转化为高活性稀有皂苷”动态； 产品符合目前药典规定的前提下，提高了高活性人参皂苷含量，实现其标准化， 提高稳定性。近三年累计新增销售额 6.3 亿元。 4、科学化人参加工技术，应用于传统东阿阿胶浆加工中，产品符合目前药典 规定的前提下，遵守药典规定工艺、监控“低活性原料人参皂苷转化为高活性稀 有皂苷”动态；提高了产品高活性人参皂苷含量，实现其标准化，提高稳定性。 近三年累计新增销售额 8 亿元。 主要应用单位情况表 序 号 单位名称 天乐集团有限公 司 应用的技术 应用对象及规模 应用起止时间 转 化 制 备 人 参 皂 苷 建立了年产 2000 公斤有 2011 年开始到至今 C-K 单体、有效部位， 效部位车间，年加工红 活性红参保健食品； 参保健食品 70 吨车间。 以及其系列化妆品 建立了 39 款式化妆品， 每批生产2000 和包装线， 近三年累计新增销售额 6.4 亿元 。 葵花药业（天津） 转 化 制 备 人 参 皂 苷 建立了年产 300 公斤 C-K 药物研究院公司 C-K 单体、有效部位， 车间，年产 2000 公斤有 活性红参保健食品 效部位车间，年加工人 参食品 70 吨车间。出口 230 万美元，近三年累计 产值 1 亿元。 2015 年开始到至今 葵花药业集团 2015 年开始到至今 科学化人参加工技术， 科学化人参加工技术， 应用于多种人参复方 应用于多种人参复方药 药的加工中 的加工中，产品符合目 前药典规定的前提下， 提高了高活性人参皂苷 含量，实现其标准化， 提高稳定性。近三年累 计新增销售额 6.3 亿元 东 阿 阿 胶 股 份 科学化人参加工技术， 科学化人参加工技术， 2015 年开始到至今 应用于传统东阿阿胶 应用于传统东阿阿胶浆 有限公司 浆 加工中，产品符合目前 药典规定的前提下，提 高了产品高活性人参皂 苷含量，实现其标准化， 提高稳定性。近三年累 计新增销售额 8 亿元 备注：主要应用单位（包含是应用单位的完成单位）情况按上表格式说明，不超过 15 个。 五、主要知识产权和标准规范等目录（不超过 10 件） 知识 产权 （标 准）类 知识产权（标准） 具体名称 国家 授权号 （地 （标准编 区） 号） 别 授权 （标准 发布） 日期 证书编 号 （标准 批准发 （标准 起草单 位） 布部门） Patent 金凤燮 No. US7,759 ,101B2 发明 专利 四种人参皂苷酶 Ginsenoside glycosidases hydrolyzing ginsenoside sugar moieties and uses thereof 美国 US7,759, 101B2 2010,0 6,21 发明 专利 人参稀有皂苷 C-K、 F1 及 四 种 异构体苷元的 制备方法 中国 ZL201610 2019,0 2,01 第 3238519 号 发明 专利 红 参 皂 苷 Rg3 组 和 Rh2 组 混 合 皂苷的制备方 法 中国 ZL20111 0214290 .6 2013,0 8,21 发明 专利 红 参 皂 苷 Rg2 组 和 Rh1 组 制 备 方 法及在抗皮肤 老化化妆品中 应用 中国 ZL20111 0214331 .1 发明 专利 高活性红参的 制作方法 中国 ZL 2005101 36799.8 081555.2 权利人 发明人 （标准起 草人） 发明专 利（标 准）有 效状态 金凤燮， 鱼红闪 有效 金凤燮 鱼红闪， 刘春莹， 金凤燮 有效 第 1290917 号 金凤燮 金凤燮， 鱼红闪 有效 2013,1 0,23 第 1259644 号 金凤燮 金凤燮， 鱼红闪 有效 2008,1 0,08 第 433329 号 金凤燮 金凤燮，鱼 有效 红闪，张春 枝，卢明春， 徐龙权 发明 专利 第 20 碳 羟 基 脱 水的人参稀有 皂苷和苷元的 制备方法 中国 ZL20151 0544738 .9 2017,0 5,17 第 2484665 号 金凤燮 鱼红闪， 刘春莹， 金凤燮 有效 发明 专利 微生物酶转化 人参茎叶皂苷 制备人参稀有 皂苷的方法 中国 ZL20151 0276892 .2 2018,0 4,17 第 2885000 0号 金凤燮 鱼红闪， 刘春莹， 金凤燮 有效 发明 专利 皂苷和甙糖苷 酶活性高的谷 物芽及其用途 中国 ZL20071 0012789 .2 2011,0 3,09 第 746132 号 金凤燮 金凤燮， 鱼红闪 有效 发明 专利 金属离子催化 水解天然苷类 化合物的方法 中国 ZL20101 0170521 .3 2013,0 1,16 第 1121501 号 金凤燮 鱼红闪， 刘廷强， 金凤燮 有效 发明 专利 四种人参皂苷酶：ジ ンセノサイド糖 基を加水分解す るジンセノシド グリコシダーゼ 及びその使用 日本 JP-4953 547 2012,0 3,21 日本特 许第 495354 7号 金凤燮 金凤燮， 鱼红闪 有效 承诺：上述知识产权和标准规范等用于提名国家技术发明奖的情况，已征得 未列入项目主要完成人的权利人（发明专利指发明人）的同意。 六、主要完成人情况表 排 姓名 工作单位 完成单位 1 鱼红闪 大连工业大学 2 金凤燮 名 3 4 职务 职称 对本项目贡献 大连工业大学 教授 所有发明专利主要发明人 项目总负责 大连工业大学 大连工业大学 教授 所有发明专利专利权人 项目总负责之一 肖永坤 葵花药业（天 津）药物研究 院 葵花药业集团 （天津）药物研 究院 总经 理 博士 产业化 C-K、有效部位、活性人 参产业化总指挥；人参加工技术 应用于传统人参药的技术负责 尹鉉锡 天乐集团有限 公司 天乐集团有限 公司 董事 长 经济 师 投资建厂人参有效部位、活性红 参系列食品；建立酶转化产品的 化妆品年生产车间总指挥 5 关彦明 葵花药业集团 葵花药业集团 副总 裁 经济 师 投资建厂产业化 C-K、有效部位、 活性人参产业化总指挥；人参加 工技术应用于传统人参药总指 挥 6 秦玉峰 东阿阿胶股份 有限公司 东阿阿胶股份 有限公司 董事 长 高工 组织投资安排人参加工技术应 用于东阿阿胶奖生产 7 刘春莹 大连大学 大连大学 8 9 博士， 整个产业化产品的分析以及分 讲师 析方法的建立 周祥山 东阿阿胶股份 有限公司 东阿阿胶股份 有限公司 研究 院院 长，副 总裁 王东明 葵花药业（天 津）药物研究 院 葵花药业集团 （天津）药物研 究院 研究 所所 长 博士 人参加工技术应用于东阿阿胶 奖生产，现场总指挥 博士 产业化 C-K、有效部位、活性人 参产业化；人参加工技术应用于 传统人参药的技术负责人 10 尹振宇 11 徐龙权 天乐集团有限 公司 大连工业大学 天乐集团有限 公司 副董 事长， 技术 总监 大连工业大学 学士 投资建厂人参有效部位、活性红 参系列食品；建立酶转化产品的 化妆品年生产车间总指挥 教授 级高 级工 程师 参与分析、工艺设计，现场安装 设备 七、主要完成单位及创新推广贡献 排序 单位名称 创新推广贡献 1 大连工业大学 项目的总指挥，产业化 C-K、有效部位、活性人参生产技术的发 明专利技术， 2 天乐集团有限公司 投资建厂人参有效部位、活性红参系列食品；建立酶转化产品的 化妆品年生产车间；生产营销产品。 3 葵花药业集团（天津） 投资建厂产业化 C-K、有效部位、活性人参产业化，生产营销产 研究院有限公司 品。人参加工技术应用于传统人参药，生产营销产品 4 东阿阿胶股份有限公司 人参加工技术应用于东阿阿胶奖生产，生产营销产品 5 大连大学 整个产业化产品的分析以及分析方法的建立 八、完成人合作关系说明 应以，介绍项目完成人之间的合作经历或合作关系，不局限于第一完成人与 其他完成人的合作，也可以包括其他完成人之间的合作。 第一完成人鱼红闪与其完成人合作关系情况汇总表 序号 合作方式 1 共同研发产 业化 2 共同研发产 业化 共同研发产 业化 3 合作者 合作时间 （本项目排名） 金凤燮（排名-2） 2008-2018 肖永坤（排名-3） 2010-2017 尹鉉锡（排名-4） 2010-2017 合作成果 证明材料 所有专利共同发 明人；产业化总 指挥之一 所有产品的产业 化 产业化生产红参 保健食品、化妆 品 专利，1～15 的 专利权人； 技术委托合同 鉴定材料 技术委托合同 鉴定材料 备注 4 共同研发 关彦明（排名-5） 2015-2018 5 共同研发 秦玉峰（排名-6） 2015-2018 6 共同研发 刘春莹（排名-7） 2009-2018 7 共同研发 周祥山（排名-8） 2015-2018 8 共同研发产 业化 共同研发产 业化 王东明（排名-9） 2011-2018 共同研发 徐龙权（排名-11） 2008-2018 9 10 尹振宇（排名-10） 2010-2018 系列人参复方中 合作关系资料 药的质量科学化、 鉴定材料 提高稳定性 复方阿胶浆的质 鉴定材料 量科学化、提高 稳定性 共同发明专利-8、 合作关系专利， 9 鉴定材料共同 论文 复方阿胶浆的质 合作关系资料 量科学化、提高 鉴定材料 稳定性 所有产品的产业 技术委托合同 化 论文 产业化生产红参 技术委托合同 保健食品、化妆 鉴定材料 品 共同发明专利-5 合作关系资料， 鉴定材料，专 利，论文 承诺：本人作为项目第一完成人，对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性 负责，特此声明。